摘要:
操纵多能干细胞(pluripotent stem cells,PSCs)定向分化获得治疗用途的血液、免疫细胞,是干细胞再生医学的研究热点。采用“体外诱导种子、体内发育成熟”的两步法理念,内在操纵血液免疫谱系命运决定因子,联合模拟造血微环境,成功实现诱导小鼠PSCs定向分化为血液免疫谱系定向的种子细胞(iHPC)。iHPC移植后在动物体内能够发育成熟为T淋巴细胞、B淋巴细胞或免疫多谱系细胞,实现与受者免疫系统兼容。在此基础上,我们进一步利用“体外诱导产生NK种子细胞、体内发育成熟为NK”的两步法策略,结合气液交界面的类器官培养法,成功获得人的PSCs来源NK谱系定向的祖细胞(iNKP)。肿瘤动物模型验证表明,传统化疗联合CAR-iNKP输注能够有效清除肿瘤微小残留病,显著降低肿瘤复发率。“体外诱导种子、体内发育成熟”的两步法再生策略,有望拓展到PSCs来源其他血液或免疫细胞类型的再生与转化研究。
简要:
王金勇 中国科学院动物研究所、北京干细胞与再生医学研究院 研究员
器官再生与智造全国重点实验室-血液与免疫再生研究组组长,二级研究员。长期从事干细胞诱导与血液免疫细胞谱系再生研究。国家重点研发计划项目( 2020,2024干细胞专项 )首席科学家,获国家基金委医学部(2019)杰出青年基金项目和原创探索等项目资助。中国生理学会血液生理学专业委员会、中国细胞生物学学会干细胞分会委员。
学术贡献包括系统建立“体外诱导种子、体内发育成熟”的两步法血液免疫谱系再生策略,实现多能干细胞(PSC)分化来源T淋巴谱系、B淋巴谱系、NK谱系以及造血多谱系在动物模型移植重建;开发脐带血CD34+造血干祖细胞诱导大规模制备CAR-iNK细胞技术;开创类器官法制备多能干细胞来源iNK及CAR-iNK诱导技术和工艺,建立ISO标准;开发iNKP治疗新技术,实现体内大规模产生持续时间久的CAR-iNK细胞,联合化疗显著降低肿瘤复发率。以通讯作者(含共通)在Cell Stem Cell, Nature Biomedical Engineering, Nature Immunology, Journal of Hematology and Oncology, Cell Research, Stem Cell Reports, Journal of Immunotherapy for Cancer, Cell Discovery, Frontiers in Immunology, Haematologica, Leukemia, Blood, Cellular & Molecular Immunology 等刊物发表系列研究论文。