简介:
王霆,天津医科大学教授、博导,主持国自然原创探索和面上项目,国家科技重大专项课题,国家青年拔尖人才项目等。长期从事细胞代谢与疾病生物学研究。近年通讯作者(含共同)成果发表在Cell、Nature Cell Biology、Cell Metabolism、Developmental Cell、Nature Communications、Advanced Science、Cell Reports等期刊。多次受邀评审Cell Metabolism、Nature Aging等知名期刊。
摘要:
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD⁺)的调控对于多种细胞生命过程至关重要。然而,线粒体内NAD⁺的调控机制仍未得到充分阐明。我们发现了一个线粒体NAD⁺新反应:在Mn²⁺作为辅因子的条件下,硒蛋白O(SelO)可将NAD⁺水解为NMN和AMP。催化过程依赖SelO的硒代半胱氨酸。除广泛的代谢调控效应外,SelO还与脂肪酸氧化(FAO)酶的直接互作,对脂质利用产生优先抑制效应,该机制在哺乳动物细胞和细菌中均具有保守性。SelO可响应线粒体基质pH升高(线粒体呼吸增强信号)而激活,从而防止持续过度的代谢压力对线粒体造成损伤。本研究揭示了一种保守的NAD⁺时空调控机制,及其在原核与真核细胞中的生理意义。