近日,北京市教育委员会、北京市学位委员会公布了2023年北京市优秀博士毕业学位论文名单。我院分子医学研究所所毕业生牛延革博士的学位论文《钠-葡萄糖共转运蛋白抑制剂的结构机制研究》获得了该殊荣。
钠-葡萄糖共转运蛋白(Sodium-glucose cotransporter, SGLT)利用钠离子的电化学梯度驱动葡萄糖逆浓度梯度跨膜转运。SGLT2在肾脏中负责葡萄糖的重吸收,是常用的列净类降糖药的靶点。该论文工作通过开发新的蛋白质改造策略,并使用冷冻电镜技术解析了人源SGLT1和SGLT2与抑制剂复合物的结构,观察到了抑制剂与SGLT的结合模式,并阐明了其抑制机制。该论文还观察到了SGLT2在不同功能状态之间的构象变化。以上成果为深入理解SGLT的工作原理打下坚实的基础,并为以SGLT1/2为靶标的药物设计提供了结构模型。
指导教师
陈雷
北京大学未来技术学院分子医学研究所教授。陈雷实验室致力于研究与人类健康紧密相关的药物靶点的工作机制。
获奖者
牛延革
北京大学未来技术学院分子医学研究所2017级博士生,以第一作者身份在Nature(https://www.nature.com/articles/s41586-021-04212-9)和Nature Communications(https://www.nature.com/articles/s41467-022-33421-7) (https://www.nature.com/articles/s41467-023-38720-1)等杂志上发表多篇论文。Nature杂志对相关工作配发了News and Views 评论(https://doi.org/10.1038/d41586-021-03555-7)