子宫内膜异位症（内异症）是一种常见的妇科慢性疾病，其特征是子宫内膜组织在子宫外生长，常引发痛经、慢性盆腔痛和不孕。全球约有10%的育龄女性患有内异症，严重影响她们的身心健康与生活质量。该疾病目前治疗多依赖激素干预，但由于雌激素信号受到抑制，往往伴随骨质疏松、抑郁等一系列副作用，而且患者用药期间不能怀孕。此外，目前药物干预对高达25-34%患者的疼痛没有缓解作用，而手术治疗复发率很高。因此，目前对于内异症的治疗还存在明确的临床需求缺口。

北京大学未来技术学院肖瑞平教授团队基于北大--和其瑞分子医学协同创新实验室，联合中国医学科学院北京协和医院朱兰教授团队、山东大学陈子江院士团队等临床研究机构，11月6日在《柳叶刀-妇产科与女性健康》发表了题目为《Safety and efficacy of subcutaneous injection with HMI-115 versus placebo in endometriosis-associated pain in premenopausal women: a multicentre, double-blind, randomised, proof-of-concept phase 2 trial》的最新临床研究成果（https://www.thelancet.com/journals/lanogw/article/PIIS3050-5038(25)00032-9/fulltext），揭示了靶向催乳素受体的单抗药物HMI-115在改善子宫内膜异位症相关疼痛方面的显著疗效与良好安全性。此项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的II期临床试验，旨在评估HMI-115对中重度子宫内膜异位症疼痛患者的治疗效果。研究纳入了经手术确诊的绝经前女性，随机分组接受不同剂量HMI-115或安慰剂治疗12周。结果显示，在治疗结束时，HMI-115 240 mg、120 mg和60 mg组的痛经数字评分分别下降41.57%、34.72%和27.35%，优于安慰剂组的18.67%。非经期盆腔疼痛在各剂量组也呈现持续改善，且在停药12周后疗效依然维持。HMI-115治疗组的日常疼痛影响量表评分及救援用药方面都有下降。 尤为关键的是，HMI-115关键性激素水平保持稳定，月经周期正常，未引发传统激素疗法常见的低雌激素相关副作用（如潮热、情绪波动等）。这一安全性特征凸显了其独特作用机制的优势，为有生育需求的患者提供了潜在新选择。《柳叶刀-妇产科与女性健康》为该研究论文配发的评论文章指出，这一尝试为“为拓展子宫内膜异位症当前的治疗格局揭示了新的可能性。”

肖瑞平团队前期对泌乳素受体信号在子宫腺肌症（子宫内膜异位至子宫肌层）发生发展中的作用机制进行了探究（Wang R, et al, Signal Transduct Target Ther, 10:258，2025），证实了泌乳素信号对子宫内膜异位存活的促进作用，及靶向该信号通路缓解内膜异位进展及相关临床症状的有效性。这些研究成果为推进III期临床试验奠定了坚实基础，也为开发子宫内膜异位症的靶向治疗新策略提供了重要方向。

图1：HMI-115在全球多中心、双盲、随机、安慰剂对照的针对子宫内膜异位症的II期临床试验中，对于缓解痛经和非经期盆腔痛中显示出剂量依赖的疗效。

（封面来源：《柳叶刀-妇产科学与女性健康》2025年第1卷第3期）