MG53又称TRIM72,是一种TRIM家族的E3泛素连接酶,主要表达在骨骼肌和心肌。MG53在代谢综合征和组织保护过程中有重要的生理功能。但该蛋白的整体结构并不清楚,阻碍了人们对其分子机制的深入理解。
未来技术学院陈雷研究组和肖瑞平研究组合作,通过冷冻电镜解析了人源MG53的结构。该结构清晰地显示了MG53会形成对称的同源二聚体,形似千纸鹤折纸。位于中央的SPRY结构域组成了千纸鹤的身体,位于两侧的Coiled-Coil结构域和远端柔性的RING结构域构成了千纸鹤的翅膀。MG53所具有的结构域空间排列和其他结构已知的TRIM家族成员TRIM20及TRIM25有很大不同,说明了TRIM家族结构上的多样性。此外,冷冻电镜数据分析显示MG53的“翅膀” 具有多种构象,具有很大的动态性。这项工作为近一步研究MG53是如何行使多种生物学功能提供了蓝图。
MG53的冷冻电镜结构
该项工作于2022年9月发表于Biochemical Journal 杂志上(全文链接:https://doi.org/10.1042/BCJ20220385)。陈雷组毕业生牛延革和肖瑞平组毕业生陈耿佳为本论文共同第一作者,肖瑞平课题组吕凤祥博士和胡新立博士参与了本项研究。该工作冷冻电镜样品制备、筛选和采集在北京大学电镜平台和冷冻电镜平台完成,得到了李雪梅、裴霞、秦昌东、郭振玺和王国鹏等人的帮助。