摘要：内质网在蛋白和脂质的合成与转运中发挥着关键作用。内质网蛋白稳态失衡或脂质紊乱可导致内质网腔中未折叠蛋白大量累积，引起内质网应激并激活未折叠蛋白响应。未折叠蛋白响应在很多生理及病理生理条件下均有发生，与癌症、肥胖、神经退行性疾病等关系密切。我们关注两个问题：（1）未折叠蛋白响应是否能以不依赖于未折叠蛋白的方式激活；（2）内质网应激信号跨细胞传递的机制和生理意义是什么。我们发现钙离子在未折叠蛋白响应的激活和调控起着重要作用，暗示未折叠蛋白响应也许参与了钙离子调控的细胞活动。我们还发现脂质分子介导了内质网应激信号的跨细胞传递，影响免疫、代谢等生命活动。这些研究有望为理解内质网应激相关疾病的机制、发展治疗该类疾病的手段提供新的思路。

报告人简介：王立堃，中国科学院生物物理研究所，生物大分子全国重点实验室，研究员，博士生导师。2010年中国科学院生物物理研究所获得博士学位；2010-2017在美国加州大学旧金山分校从事博士后和Associate Specialist研究工作；2017年起任中国科学院生物物理研究所研究员。研究组主要从事内质网应激与未折叠蛋白响应及其与疾病关系的研究，目前关注未折叠蛋白响应的激活机制和调控机制，未折叠蛋白响应的跨细胞信号传递，以及活细胞水平实时监测内质网未折叠蛋白技术的开发和应用。研究成果发表在Cell, Science, Nature Chemical Biology, Cell Metabolism, Cell Reports, Journal of Cell Biology等杂志。