摘要

化学反应的高选择性与可控性，为在复杂生命体系中实现“精准识别—瞬时捕获—可规模化读出”提供了独特路径。本报告以kethoxal对鸟嘌呤（G）碱基的特异性加成反应为主线，介绍我们如何将这一经典反应进行模块化与工具化改造，并拓展至多种生物学应用场景。在此基础上，我们将G位点保护与后续化学转化相串联，开发了RNA中修饰碱基的单碱基分辨率检测方法，并进一步建立细胞膜表面RNA的捕获与测序策略（csRNA-seq），从空间维度解析细胞表面转录信息。与此同时，我们通过将aza-Michael addition与分子内酯化反应耦合，构建了修饰碱基Ψ的单碱基分辨率检测流程。进一步地，基于双羰基化合物在蛋白质体系中对特定“双残基/邻位残基”反应性的偏好，我们尝试发展靶向双位点的化学蛋白质组学方法，并将其应用于抗癌相关问题的机制研究。报告将围绕“反应选择性→方法学读出→生物学问题”的逻辑主线，展示化学反应如何被转化为可迁移、可扩展的化学生物学创新平台。

个人简介

王平鸾，上海科技大学物质学院助理教授、上海梧桐岛生命科学研究院客座研究员、博士生导师，入选上海市海外人才计划。研究工作以天然产物全合成为起点，逐步拓展至生命科学相关前沿问题，始终围绕“化学反应在化学生物学中的创新应用”这一主线展开。核心理念是将高选择性的有机反应发展为可在复杂生命体系中稳定、可靠运行的“化学读出工具”，从而对基因组学、转录组学与蛋白质组学中的关键过程实现精准解析与高通量表征。独立开展工作以后，课题组以“化学×生物学×组学技术”为核心，融合有机合成与化学生物学优势，聚焦RNA靶向小分子研究，致力于推动相关方法与应用的持续创新与转化。